Tendințele Mortalității Și Cauzele Decesului La Persoanele Cu Hemofilie În Statele Unite, 1999-2014 Blood American Society Of Hematology

Sunt necesare mai multe studii pe termen lung pentru a măsura dacă tratamentul cu terapia genică poate îmbunătăți prognosticul. Odată cu descoperirea concentratelor de factori, speranța de viață cu hemofilia A a crescut în ultimele cinci decenii. Autorii au descoperit că speranța medie de viață pentru toți participanții din 1973 până în 1986 a fost de 66 de ani.

• Pentru a menține acest nivel ridicat de îngrijire a sănătății și cercetare, două elemente sunt esențiale.
• Progresele în îngrijirea PwcHA au îmbunătățit progresiv speranța de viață, aproape la nivelul observat în populația generală.12 Deși există publicații despre mortalitatea în PwcHA, multe sunt istorice și niciuna nu reflectă progresele terapeutice recente.
• O înțelegere a mortalității trecute și prezente și a cauzelor de deces în PwcHA este vitală, deoarece acestea se vor schimba în timp și vor continua să evolueze pe măsură ce sunt dezvoltate noi tratamente inovatoare.12 Prin urmare, este esențial ca datele relevante ale studiilor și registrului să fie colectate și publicate pentru a oferi un punct de referință.
• Având în vedere rezultatele specifice perioadei calendaristice, analizele mortalității specifice vârstei și speranței de viață au luat în considerare perioadele 1977-1999 pentru persoanele cu hemofilie severă și 1985-1999 pentru persoanele cu hemofilie moderată/ușoară.
• În plus, disponibilitatea produselor care ocolesc defectele intrinseci de coagulare au îmbunătățit dramatic gestionarea acestei complicații.

Studiile arată că profilaxia ajută la reducerea riscului de sângerare periculoasă și chiar care pune viața în pericol, inclusiv hemoragiile intracraniene. Ca atare, tratamentul profilactic poate ajuta persoanele cu hemofilie A severă să trăiască o viață mai lungă. Multe persoane cu hemofilie A severă dezvoltă, de asemenea, leziuni articulare din cauza sângerării interne. Urmând îndeaproape planul de tratament, puteți preveni aceste complicații și vă puteți îmbunătăți și calitatea vieții. O diagramă de flux Elemente de raportare preferate pentru revizuiri sistematice și meta-analize descrie procesul de selecție al căutărilor și motivele excluderii înregistrărilor (Figura 1).

Date Suplimentare

Tendința mortalității (datorită severității bolii și vârstei la care a avut loc decesul) a fost prezentată în Figura 1. În plus, intervalul de vârstă cu cea mai mică rată de mortalitate pentru HA și HB severe a fost de 26 până la 40 de ani. Perioada de vârstă cea mai scăzută a mortalității pentru tipurile moderate și ușoare de boli a fost de 26 până la 60 de ani în regiunea lor. Acesta este cel mai mare studiu de urmărire efectuat vreodată asupra persoanelor cu hemofilie și acoperă cea mai lungă perioadă de urmărire. În plus, studiul a folosit sistemul de semnalizare la nivel național disponibil în Regatul Unit prin intermediul Registrelor Centrale ale Serviciului Național de Sănătate pentru a elimina înregistrările duplicate pentru persoanele care au frecventat multe centre de hemofilie sau care și-au schimbat numele.

• Acestea au inclus ratele mortalității, care măsoară numărul de decese dintr-o populație pe PY și pot fi ajustate pentru vârstă sau alte variabile, și SMR sau HR, care în acest caz compară numărul de decese dintr-o populație selectată cu populația totală, pot de asemenea, să fie standardizate pentru a ține cont de variabile și sunt prezentate ca un raport.
• Cu toate acestea, din jurul anului 1990, copiii cu hemofilie severă, dar fără leziuni articulare apreciabile au început să primească profilaxie de la vârsta de aproximativ 18 luni și, odată început, continuă să o primească.
• Acești inhibitori, care se dezvoltă la aproximativ 25-30% dintre pacienții cu hemofilie A severă și doar la 3-5% dintre cei cu hemofilie B, fac terapiile de substituție ineficiente, limitează accesul pacientului la un standard de îngrijire sigur și eficient și îi predispun la un risc crescut de morbiditate și mortalitate [20].
• În comparație, speranța medie de viață a populației masculine generale a crescut de la 79 ani la 83 ani în același interval de timp (un câștig de 4 ani).
• Deși pacienții cu hemofilie severă au avut cea mai mică speranță de viață medie, aceștia au prezentat și cele mai mari câștiguri după 2001 (59 de ani în cohorta 1992-2001 față de 73 de ani în cohorta 2001-2018).

Acest studiu de cohortă sugerează că sarcina la adolescenți poate fi un marker ușor de identificat pentru riscul ulterior de mortalitate prematură la vârsta adultă timpurie. Factorii aparenti de protecție pentru prevenirea sarcinii la adolescență includ o familie stabilă, școală și sprijin de la egal la egal, comunicarea deschisă cu mentorii adulți sau părinții despre utilizarea contracepției, accesul liber la contracepție și abilitarea femeilor de a se abține de la actul sexual nedorit sau neplanificat.16,30.

Date

Pentru cohorta 2001-2018, speranța mediană de viață a pacienților cu hemofilie severă a fost de 73 de ani (SMR 2,4, 95% CI 1,8-3,0), în timp ce speranța mediană de viață a fost de 80 de ani pentru pacienții cu hemofilie moderată (SMR 1,1, 95% CI; 0,7–1,7) și 79 ani pentru pacienții cu hemofilie ușoară (SMR 1,0, 95% CI 0,8–1,4). Deși pacienții cu hemofilie severă au avut cea mai mică speranță de viață medie, aceștia au prezentat și cele mai mari câștiguri după 2001 (59 de ani în cohorta 1992-2001 față de 73 de ani în cohorta 2001-2018). În zilele noastre, având în vedere îmbunătățirea concentratelor de coagulare, speranța de viață a persoanelor cu hemofilie pare să fie egală cu cea a persoanelor fără hemofilie din țările dezvoltate. Mai multe grupuri de cercetători12,13 au emis ipoteza că există o legătură evidentă între capacitatea economică a unei țări și disponibilitatea factorilor de coagulare, a facilităților de diagnosticare, a pacienților, a nivelurilor de îngrijire și a ratelor de deces datorate tulburărilor de sângerare. Acești parametri pot influența diferența în rata și tipul deceselor în rândul pacienților cu hemofilie din diferite țări.

• A existat o reducere clară a numărului de decese din cauza bolii cardiace ischemice în comparație cu numărul așteptat din ratele populației generale, așa cum sa observat anterior în studiile privind mortalitatea la persoanele cu hemofilie în Țările de Jos7  (1 deces observat, 5 estimat) și Grecia23 (1 deces observat, 4 de așteptat).
• Pentru fiecare individ infectat cu HIV, a fost estimată o dată de seroconversie folosind datele tuturor HIV-pozitive și HIV negative relevante.
• Deși extinderea programelor de îngrijire a hemofiliei în țările în curs de dezvoltare este obiectivul principal pentru viitorul imediat, există și o serie de obiective pentru țările cu venituri mari.
• Din 1973 până în 2019, speranța de viață a crescut lent, cu excepția perioadei 1986 până în 2001 (care coincide cu epidemia HIV/VHC).
• O diagramă de flux Elemente de raportare preferate pentru revizuiri sistematice și meta-analize descrie procesul de selecție al căutărilor și motivele excluderii înregistrărilor (Figura 1).
• În acest context favorabil, cea mai dificilă complicație a terapiei a devenit dezvoltarea de aloanticorpi inhibitori împotriva FVIII sau FIX.

Tabelul 11 ​​prezintă pașii principali ai progreselor care au avut loc și obiectivele viitoare ale terapiei pentru hemofilie. Având în vedere rezultatele specifice perioadei calendaristice, analizele mortalității specifice vârstei și speranței de viață au luat în considerare perioadele 1977-1999 pentru persoanele cu hemofilie severă și 1985-1999 pentru persoanele cu hemofilie moderată/ușoară. Atât în ​​hemofilia severă, cât și în cea moderată/ușoară, rata mortalității din toate cauzele a prezentat același model de vârstă ca și a populației generale, prin aceea că a fost relativ ridicată la copiii mai mici de 5 ani, a scăzut la un nivel minim la vârste cuprinse între 5 și 14 ani, și apoi a crescut progresiv odată cu creșterea în vârstă (Tabelul 3). La fiecare vârstă, rata deceselor din toate cauzele la persoanele cu hemofilie severă a fost mai mare decât cea a persoanelor cu hemofilie moderată/ușoară, iar rata deceselor din toate cauzele la cei cu hemofilie moderată/ușoară a fost mai mare decât cea a populației generale masculine. Această percepție optimistă asupra hemofiliei s-a schimbat dramatic la începutul anilor 1980, într-o perioadă în care 60-70% dintre persoanele cu boală severă s-au infectat cu virusul imunodeficienței umane (HIV) care avea contaminate concentrate de factor de coagulare. Aproape toți hemofilii tratați au fost infectați și cu virusul hepatitei C (VHC) (numit la acea vreme virusul hepatitei non-A, non-B), transmis prin concentrate de factori fabricate din plasmă acumulată de la mii de donatori [12].

Pacienți Și Metode

De asemenea, la o persoană cu hemofilie și boală hepatică poate fi dificil să se facă distincția între sângerarea secundară bolii hepatice și fără legătură cu hemofilie și sângerarea în care hemofilia joacă un rol. Prin urmare, în mod inevitabil, există o incertitudine în specificarea cauzei care stau la baza morții. Această analiză este limitată de numărul mic de decese raportate în unele dintre studii, de incapacitatea unor studii observaționale de a surprinde toate decesele și cauzele de deces (Figura 2B) și de marea variabilitate a populațiilor (incluzând uneori populații mixte, nu numai HA) și perioadele de timp din cadrul studiilor (Tabel 4). Această variabilitate poate duce fie la supra- sau subestimare a mortalității, în funcție de context.



Ei au mai arătat că speranța de viață în hemofilia severă era încă cu 15 ani mai mică decât cea a bărbaților din populația generală la sfârșitul secolului al XX-lea, în timp ce în boala moderată/ușoară era cu 3 ani mai mică. În acest context favorabil, cea mai dificilă complicație a terapiei a devenit dezvoltarea de aloanticorpi inhibitori împotriva FVIII sau FIX. Acești inhibitori, care se dezvoltă la aproximativ 25-30% dintre pacienții cu hemofilie A severă și doar la 3-5% dintre cei cu hemofilie B, fac terapiile de substituție ineficiente, limitează accesul pacientului la un standard de îngrijire sigur și eficient și îi predispun la un risc crescut de morbiditate și mortalitate [20]. Introducerea agenților de ocolire, cum ar fi concentratele complexe de protrombină activată (APCC) (Activitatea de bypass al inhibitorului factorului opt – FEIBA) și factorul VII activat recombinant (rFVIIa, NovoSeven), a îmbunătățit dramatic gestionarea sângerării acute la pacienții cu inhibitori, permițând tratamentul la domiciliu. În timp ce eficacitatea și siguranța FEIBA și rFVIIa păreau a fi în general similare în contextul unui studiu randomizat neconcludent [22], o revizuire sistematică recentă a constatat că eficacitatea generală și ratele de control al sângerării sunt mai mari pentru rFVIIa decât pentru APCC (81-91). În schimb, o revizuire Cochrane publicată în 2010 privind eficacitatea clinică a concentratului rFVIIa în comparație cu derivatul din plasmă pentru tratamentul episoadelor de sângerare acute la persoanele cu hemofilie și inhibitori a concluzionat că rFVIIa și APCC au un efect hemostatic similar fără a crește riscul tromboembolic.

Care Este Speranța De Viață A Persoanelor Cu Hemofilie Care Nu Primesc Tratament?

Un studiu retrospectiv recent din Brazilia, bazat pe datele de mortalitate din întreaga populație masculină pentru perioada 2001-2014, a găsit rezultate mai similare, deoarece 137 din 784 de decese din această cohortă (17,5%, 95% CI 14,9–20,3) s-au datorat intracranienei. Hemoragii.19 Hemoragiile intracraniene la nou-născuți sunt o complicație cunoscută a hemofiliei22, 23, 24, dar acești pacienți nu au fost incluși în studiul nostru. În populația noastră, vârsta medie la deces din cauza sângerării intracraniene a fost similară cu alte cauze (67 față de 68 de ani).
https://bloomcbd.co.uk